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知几未来研究院粪菌移植专题第一篇

下图中的男性叫做Eric，是麻省理工学院的一名研究助理，而他的另一个身份是粪便捐赠者。

在过去的两个半月内，Eric共产生了10.6磅（约4.8kg）粪便。这29次的粪便将捐赠给波士顿西北部的一个实验室，足够治疗133名艰难梭菌的感染者。

而Eric也因此获得了1160美元的报酬。"送货上门"的Eric每次到访都将获得约40美元的酬劳，所以这几个月里Eric行走的画风常常是这样的：端着屎盆子

图中的技术员Christina Kim负责给粪便称重偏方poop。

但也并不是所有便便都是可用的。

1.捐赠者要经过100多项临床评估。包括肥胖、抗生素使用、曾前往易感染疾病的地区旅行、甚至纹身都会让你失去成为捐献者的资格。

2.捐献者的每次粪便都要通过形状的初筛。最完美的便便是“像香肠，但表面有裂缝”的3型和“像香肠或蛇，光滑而柔软”的4型。而其他类型要么过干、要么过稀，都不是很合适。

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通过了初筛的便便，接下来将被放入一个透明的塑料袋，加入盐水震荡混合，然后再过滤。

这种富含菌群的滤液，将被保存在零下112度的冰箱中，直到捐赠者完成二级健康筛查后再分发，投入临床。

这种将一个人的粪便来治疗另一个人某些疾病的方法，在现代医学中被称作是粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)。

其本质是，将健康人群排出到粪便中的肠道菌群及其生存环境移植到另一个人的肠道中，帮助其重塑健康的肠道生态，从而实现对某些疾病的治疗。偏方poop。

甚至可以追溯到1000多年前的东晋时期(公元300-400年)。

在炼丹术士葛洪收集民间偏方的著作《肘后备急方》中，首次记载了用粪清治疗食物中毒和严重腹泻的方子：“绞粪汁，饮数合至一二升，谓之黄龙汤，陈久者佳”。

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1.千多年后，李时珍在《本草纲目》中也曾记载类似偏方，“近城市人以空罂塞口，纳粪中，积年得汁，甚黑而苦，名为黄龙汤，疗瘟病垂死者皆瘥”，即口服粪水可以治疗严重腹泻、发热、呕吐和便秘等疾病。

流传至今，我们依旧能从中药中找到粪便的身影：金汁和人中黄。前者是采用男童冬至前后一个月的粪便发酵制成，后者则是在粪坑中浸泡过的装有甘草的竹筒。

电视剧《延禧宫略》中高贵妃就是因伤口沾到金汁而反复感染死亡

实际上，动物学家们很早就注意到不少动物和昆虫天生的就会吃便便，来保持肠道内微生物的多样性，使它们能够消化更多的食物；比如专门吃其他动物便便的屎壳郎，爱边排便边吃自己便便的兔子，吃同伴便便的白蚁；甚至一些更大型的动物，狗、马和大象等都有这样的行为。

到了17世纪，意大利解剖学家和外科医生Acquapendente根据贝都因人（Bedouin groups）中流传了上百年的秘方“食用骆驼粪便可治疗细菌性痢疾”，提出了“转宿”(transfaunation)这一概念，即将健康动物咀嚼过的食物转移到生病的动物身上来治疗胃肠疾病。

而后，这一方法在欧洲兽医中风靡一时。

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家兔会在夜间排出盲肠便，类似于一串葡萄的形状。如果一只家兔拒绝吃自己的夜便，这可能是它不舒服的信号，

而西方现代医学中将粪菌移植应用于人类的公认起源则是在1958年。

当时，一种名叫伪膜性肠炎的消化系统疾病死亡率高达75%，严重的情况下，即使采用抗生素、氢化可的松等常规治疗手段后，病人依旧可能出现严重腹泻，甚至是休克。

对此，美国科罗拉多大学医学院的外科医生Ben Eiseman及其同事，尝试性的采用了患者家属的大便制成的粪水，为4名重症伪膜性肠炎患者进行了灌肠，结果3例垂危患者都神奇地被治愈了，另1例患者则是死于与肠道感染无关的其他疾病。

这一“高光时刻”也被Ben Eiseman博士珍视了一生。

而同时代在美国东海岸开展的另一个相似实验，就没那么幸运了。

不仅试验被即刻叫停，采用这一疗法的外科医生也被医院开除了。尽管根据当时的报道，接受了粪便胶囊治疗的患者的确比其他患者的预后要更好。

此后，粪菌移植陷入了二十多年的沉默时代。

上述故事被美国微生物学家、斯坦福大学医学院微生物学和免疫学教授Stanley Falkow写入了个人

粪菌移植的再次重启是从一种叫做艰难梭菌（Clostridium difficile,C. difficile) 的细菌开始的。

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艰难梭菌首次发现于1935年，是新生婴儿肠道中正常菌群，在2岁以上儿童的肠道菌群中占比约3%；但随着抗生素时代的开启，情况发生了变化。

1.977年，医生们发现临床中大量使用头孢霉素、红霉素等抗生素，会导致艰难梭菌大量生长，从而引发严重腹泻、伪膜性结肠炎、肠梗阻等疾病。

更可怕的是，抗生素只能杀伤艰难梭菌, 但是不能杀灭其所产生的孢子（即细菌的繁殖体），还可能导致对抗生素耐受型的艰难梭菌菌株出现。

很快，常规治疗手段便在与艰难梭菌的对战中落下阵来，而艰难梭菌感染的发病率、复发率还在持续走高。

艰难梭菌传播路径示意图。包括接触沾有少量这种粪便的物品或表面、卫生保健工作者照顾完一个有艰难梭菌的病

再一次，束手无策的医生们将希望寄托在了那个“古老的秘方”上。

1.981年，美国Bowden团队通过经小肠置管输入粪液的方法， 成功治愈16例伪膜性肠炎患者。

1.983年，顶级医学期刊《柳叶刀》报道了首例粪菌移植用于复发性艰难梭菌感染（CDI）的治疗：瑞典的Schwan团队利用粪便菌液对CDI患者进行直肠灌肠，并且获得很好的疗效。

自Eiseman的实验以来，全球有报道的因CDI接受了粪菌移植的治疗超过了700例。调查显示，90%以上的复发艰难梭菌病例，在接受了粪菌移植的治疗后都获得了临床治愈，疗效优于抗生素疗法。

不止如此，患者的态度也在粪菌移植后发生了变化。2012年一项调查显示，73%的患者表示，愿意再次接受FMT，53%的人则表示以后会将FMT作为治疗艰难梭菌感染的首选方法。

不过，对于大众和主流医学来说，粪菌移植仍属于边缘医学。

粪菌移植时间线，图片Gut Microbes（2017）

2012年10月，时任南京医科大学第二附属医院消化医学中心的张发明教授团队成功。

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