在过去的20年里,早期和晚期HER2阳性乳腺癌的治疗发生了巨大的变化。在曲妥珠单抗问世之初,我们没想到它会产生如此深远的影响。但是我们仍然面临一些挑战。在转移性疾病中,除了曲妥珠单抗维持治疗外,我们还有培妥珠单抗、T-DM1、小分子TKI如雷帕替尼和莱那替尼等。中国也有很多正在开发的原创药物。
Tripa双靶点对于转移性HER2阳性乳腺癌的治疗非常重要,在一线治疗生存率方面具有显著优势。同时,T-DM1已经成为转移性疾病患者的重要选择,可以带来更好的疾病控制和生存改善。在小分子TKI药物方面,NALA研究表明,Nalatinib优于拉帕替尼。新的tki如Tucatinib和Margetuximab也取得了巨大的成功。前者对脑转移患者更好,而后者能更好地激活免疫系统和抗体依赖性细胞毒性。
临床上,约50%的转移患者有脑转移,立体定向放射治疗也提供了很好的方法,但我们还有很长的路要走。在早期患者的治疗选择上,我们发现对I期等早期疾病可以给予毒性较小的治疗,比如在APT试验中,单独使用紫杉醇和曲妥珠单抗,很多患者仍然没有复发。然而,对于局部晚期但可治疗的疾病,特里帕双靶点化疗越来越受到重视。同时,我们也看到了T-DM1的潜在作用。比如考虑到KATHERINE的研究结果,对于术前新辅助治疗后有残留病灶的患者,可以在辅助治疗阶段使用T-DM1。