使用BRAF/甲乙酮抑制剂治疗的黑色素瘤患者的心血管不良事件(CVAE)仍不清楚。在这项研究中,首次荟萃分析了与BRAF/甲乙酮抑制剂相关的CVAE。系统检索Pubmed、Cochrane和Web of Science数据库中2021年11月30日以后的相关文献,包括:Verofini、Darafenib、encorafenib、曲美替尼、binimetinib和cobinimetinib。本研究包括一项筛选黑色素瘤BRAF/美克抑制剂的随机对照研究。
以LVEF下降、肺栓塞、房颤、高血压、心肌梗死、心力衰竭、心包炎和QT间期延长为研究终点,记录所有级别和3级及以上的CVAE。共有4616名黑色素瘤患者被纳入9项RCT研究。结果显示,BRAF/甲乙酮抑制剂与LVEF、肺栓塞、心房颤动和高血压的风险增加相关。BRAF/甲乙酮抑制剂组与对照组相比,心肌梗死、心力衰竭、心包炎和QT间期延长的相对风险无显著差异。三年级及以上的CVAE的结论与上述一致。
亚组分析显示,BRAF/MEK抑制剂联合治疗可显著增加LVEF下降、肺栓塞和高血压的风险,与对照组相比,单独使用BRAF抑制剂治疗可增加房颤的风险。除了老年患者房颤风险增加外,小于平均年龄的黑色素瘤人群和大于55岁的黑色素瘤人群在其他CVAE风险方面没有显著差异。平均随访时间和超过24个月的随访时间之间,终点事件的发生率相似。结论BRAF和甲乙酮抑制剂治疗与黑色素瘤患者CVAE风险增加有关。我们应该高度重视这些药物的CVAE效应,并平衡黑色素瘤治疗方案的临床益处与CVAE发病率和死亡率的增加。