PD-1单抗治疗肾癌进展近10年来,晚期肾癌靶向治疗进展
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编者按:中国晚期肾癌论坛(Rcc,CARS)于8月7日至8日在苏州成功举办。会上,我们特邀北京大学肿瘤医院肾癌与黑色素瘤内科盛新南教授来回顾晚期肾癌靶向治疗和免疫治疗的进展,深入分析药物选择和治疗策略,期待多学科综合治疗的发展。

晚期肾癌靶向治疗进展

近10年来,晚期肾癌处于靶向治疗快速发展的时代,新的靶向药物层出不穷。美国NCCN指南、我国CUA指南和CSCO指南推荐了7种获批用于晚期肾癌的靶向药物。一线治疗的靶向药物包括索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗联合干扰素和帕唑帕尼,其中帕唑帕尼有望在中国上市,用于治疗晚期肾癌;二线治疗靶点 主要药物为依维莫司和阿西替尼。其中依维莫司早在几年前就已在我国上市,国内临床医生也积累了一定的使用经验。

PD-1单克隆抗体治疗肾癌的进展

近1~2年来,晚期肾癌的治疗进展主要集中在二线或三线治疗,其中最引人关注的是免疫疗法在晚期肾癌中的应用。众所周知,PD-1单克隆抗体制剂目前被批准用于治疗晚期黑色素瘤和晚期肺癌,以及肾癌,作为可能对免疫治疗敏感的肿瘤,PD-1单克隆抗体在晚期肾癌中的探索的领域并没有停止。

已完成并发表的II期临床试验数据表明,PD-1单克隆抗体在转移性肾癌患者中取得了较高的客观有效率。随访结果显示,PD-1单克隆抗体在晚期肾癌治疗中具有显着的生存获益。

此外,多项PD-1单克隆抗体治疗晚期肾癌的临床试验正在紧锣密鼓地进行中,包括PD-1单克隆抗体和依维莫司治疗晚期肾癌的III期临床研究;PD-1单克隆抗体 对与舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌进行头对头比较,探讨PD-1单克隆抗体是否可用于晚期肾细胞癌一线治疗癌。盛新安教授认为,PD-1单克隆抗体在不久的将来会被推荐用于晚期肾癌的治疗。

PD-L1单克隆抗体治疗肾癌的进展

在免疫治疗方面,除了PD-1单克隆抗体,PD-L1单克隆抗体也取得了一些成果。PD-L1单克隆抗体的作用机制与PD-1单克隆抗体相似,但PD-L1单克隆抗体的主要治疗进展更多体现在膀胱尿路上皮癌的治疗上,因为没有膀胱尿路上皮癌在世界上。癌症的标准二线治疗。从已发表的II期临床结果可以看出,PD-L1单克隆抗体在晚期尿路上皮癌的二线治疗中具有非常好的效果,有可能成为膀胱尿路上皮癌二线治疗的突破口。未来。目前,PD-L1 mAb在肾癌领域的临床研究相对较少。

药物选择和治疗策略

随着近10年来晚期肾癌领域众多靶向药物的爆发式涌现,以及近年来PD-1或PD-L1单克隆抗体疗法的突破性进展,晚期肾癌患者获得了更多的生存获益. 但与此同时,药物选择、联合与序贯治疗、序贯治疗模式等问题也一一出现。

目前晚期肾癌的治疗模式比较简单。例如,某些治疗首选 TKI,而二线治疗则选择 mTOR 抑制剂。未来如何选择,是大家关心的问题。因为未来一线治疗有可能不再是TKI制剂的天下,可能会有TKI与mTOR抑制剂联用,或与免疫抑制剂联用,或直接使用PD-1单克隆抗体用于治疗晚期肾癌。这些猜想逐渐成为现实。

还有很多二线治疗药物可供选择。盛新安教授认为,PD-1单克隆抗体在未来一定会有一席之地。目前序贯治疗模式包括TKI-mTOR、TKI-TKI等,未来可能成为TKI对PD-1或TKI或mTOR,或一线PD-1单克隆抗体治疗,二线选择TKI 或 mTOR 抑制剂。

“我们需要继续开展临床试验,尤其是前瞻性临床研究,明确最佳治疗策略和最佳用药顺序”

晚期肾癌的多学科综合治疗

除了晚期肾癌的药物治疗快速发展外,晚期肾癌的多学科治疗(MDT)也在不断深入。与许多其他类型的肿瘤一样,晚期肾癌的治疗也需要多学科的合作,包括外科、病理、影像、肿瘤内科以及相关科室(如胸科、骨科)的参与,给患者一个整体的综合治疗,以提高晚期肾癌的疗效。

目前大家非常关心的问题,也是最近非常热门的一个问题:对于晚期肾癌患者,手术治疗,尤其是转移灶的切除,是否有价值。在今年的ASCO会议上,与会专家特别讨论了晚期肾癌转移瘤的手术治疗。众所周知,已有很多相关的回顾性分析和临床试验证明晚期肾癌的姑息性切除具有生存获益。对于有孤立转移的晚期肾癌,大多数学者仍认为手术切除可能是有益的。也就是说,如果患者有孤立的转移灶,或者有能力接受手术治疗,则需要充分考虑手术治疗对患者的价值。

孤立性肺转移或肺转移条件较好的晚期肾癌患者,满足以下部分条件:(1)病理类型为透明细胞癌,(2)异时性转移(从原发肿瘤到发生转移)肺癌转移两年以上)(较好),③手术可以完全切除,④患者一般情况比较好等,这些患者很可能受益于手术治疗。对于此类患者,药物治疗可能不是首选,但建议患者手术切除转移灶,并考虑后续靶向治疗。

此外,晚期肾癌骨转移患者需要骨科医生的参与。对于一些孤立的骨转移瘤,可能还需要外科医生切除;骨转移瘤也需要放疗科的参与进行局部姑息镇痛治疗。随着晚期肾癌患者疗效的提高和生存期的延长,患者也需要营养和心理支持。总之,多学科综合治疗将为患者提供全方位的诊疗,使患者的整体疗效得到进一步提高。因此,“要倡导多学科综合治疗的理念,

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