IDHIFA是治疗骨髓增生异常综合征的良药吗?
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  恩西地平属于first in class的异柠檬酸脱氢酶2抑制剂,可以抑制多种促进细胞增殖的酶的活性。Eytan M Stein及其同事在《柳叶刀·血液学》杂志上发表了一项针对口服药物恩西地平治疗复发/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)患者和骨髓增生异常综合征患者的I/II期临床试验(AG221-C-001)的亚组分析结果,详细描述了部分骨髓增生异常综合征患者在接受恩西地平治疗后的情况。

  结果显示,在既往骨髓增生异常综合征预后极差的背景下,采用恩西地平治疗显著延长了复治患者的预后生存期。尽管这一结论仅为初步结论,但也为MDS的治疗提供了新的策略。2017年8月1日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准恩西地平用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的R/R AML成人患者。此前,MDS与AML常被认为是连续统一体。然而,尽管两者涉及几种共同的体细胞基因突变,其生物学和临床表现均存在明显区别。

  尽管IDH2突变在骨髓增生异常综合征患者中并不常见,但其能够影响DNA甲基化并调控表观遗传,是决定肿瘤代谢物R-2-羟基戊二酸产生的关键因素,且能够导致MDS患者产生不良预后。对此前治疗失败的骨髓增生异常综合征患者而言(主要是使用去甲基化药物治疗失败),很少有其他方案可供选择。且无论是低危还是高危患者,在治疗失败后其生存期都非常短。恩西地平作为单药治疗方案时,具有高耐受性、高活性以及可口服用药的优势,在AG221-C-001研究中也被证明其能够使罕见的携带IDH2突变的MDS患者获得一定时间的持续缓解。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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