药物相互作用 药代动力学相互作用的强效诱导剂可能导致对 的暴露减少。 可能会增加接触 BCRP 底物的机会。增加奥希替尼血浆浓度的活性物质的体外研究证实, 主要通过 I 期代谢。在临床药代动力学研究中,与每天两次的强效抑制剂伊曲康唑共同给药对 的暴露量(曲线下面积(AUC)增加 24%,Cmax 减少 20%)。因此,抑制剂不太可能对 暴露产生影响。尚未确定其他催化 的酶。降低奥希替尼血浆浓度的活性物质在临床药代动力学研究中,利福平的同时给药(每天一次,共 21 天)使 的稳态 AUC 降低了 78%。同样,代谢物的 AUC 和 Cmax 暴露量分别下降了 82% 和 78%。建议避免同时使用 和强效诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)。特瑞沙的中度诱导剂(如波生坦、依非韦伦、依曲韦林和莫达非尼)也可减少对特瑞沙的暴露,应谨慎使用,并尽可能避免使用。当奥希替尼与奥希替尼强诱导剂无法避免同时给药时,需要每天增加奥希替尼的剂量。
强诱导剂停用三周后,奥希替尼剂量可恢复至每天 80 mg。 禁忌与圣约翰草合用(见【禁忌症】)。抑酸药物对奥希替尼的影响 在临床药代动力学研究中,奥美拉唑的同时给药对特蕾莎的暴露没有临床相关影响。 可以与改变胃部 pH 值的药物联合使用,没有任何限制。服用奥希替尼后血浆浓度可能发生改变的其他活性物质 根据体外研究结果, 是 BCRP 转运蛋白的竞争性抑制剂。在一项临床 PK 研究中,瑞舒伐他汀与敏感的 BCRP 底物瑞舒伐他汀同时使用,使后者的 AUC 和 Cmax 分别增加了 35% 和 72%。应密切监测依赖 BCRP 进行分配且治疗指数较窄的伴随药物,以了解因伴随药物暴露增加而导致的耐受性变化。 (见[药代动力学])。在临床 PK 研究中,辛伐他汀与敏感底物辛伐他汀合用时,后者的 AUC 和 Cmax 分别增加了 9% 和 23%。变化很小,因此不太可能具有临床意义。 不太可能与 PK 与其底物相互作用。除此之外,我们还没有研究受孕烷X受体(PXR)调节的其他酶的相互作用。