伏立诺他是国外已经获批的HDAC抑制剂,适应症是皮肤T细胞淋巴瘤。今年ASCO更新了伏立诺他联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究数据。研究确定了II期临床试验推荐剂量:伏立诺他400mg,每天口服一次;帕博利珠单抗200mg,每3周静脉滴注一次。
30例患者可评估疗效,其中6例未接受过免疫治疗,24例免疫治疗耐药。有4例患者(13%)部分缓解,其中3例为免疫治疗耐药;16例患者疾病稳定(53%),其中10例为免疫治疗耐药。免疫治疗耐药的患者中位无进展生存期为3.2个月,中位总生存期为7.3个月,1年无进展生存率为17%(4例)。而未接受过免疫治疗的患者中位无进展生存期为7.6个月,中位无进展生存期为16个月。肿瘤基质区域中CD8 +T细胞的存在与治疗获益相关。
最常见的不良反应是疲劳(11%)和恶心/呕吐(8%)。2例(6%)患者因治疗毒性中断治疗。目前II期临床研究正在开展。伏立诺他,英文名为Vorinostat,商品名为Zolinza®,化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA),于 2006年10月26日美国FDA批准上市。用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程,进而阻止肿瘤细胞的基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。伏立诺他是首个HDAC抑制剂,了解它的研发历程,对于其他HDAC抑制剂的新药开发有重要意义。
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